ADC生产：偶联

开发

候选ADC的初步开发包括以下内容：

• 抗体，包括单克隆抗体（mAb）、双特异性抗体 (BsAb)、抗原结合片段 (Fab)或其他形式的抗体。
• 各种连接子，有助于保持ADC稳定性，提供所需的释放动力学，并防止给患者用药后小分子毒素流失。
• 不同类别的小分子毒素，可包括小分子、蛋白质毒素、生物活性肽、酶和放射性核素。
• 多种ADC增溶剂，旨在实现提高药物抗体比（DAR）、更宽的治疗指数和更好的药效。

高效的偶联并制备多种候选 ADC，对于满足开发时限要求，确定进入临床前和临床开发的首选方案至关重要。

早自开发伊始，就应考虑到ADC生产的可放大性。选择适当的技术和设备以便从实验室规模轻松扩展到大规模生产，更有助于向临床和商业规模的 GMP 生产转型。同样，还应一开始就格外关注闭性性——高细胞毒性HPAPI的必需正确密闭，以保护操作人员和生产环境免受潜在污染。

生产

在整个 ADC 研发和生产过程中，可利用一次性技术提升工艺灵活性并消除交叉污染风险。不过在正式投入使用前，必须确认一次性技术与 ADC 偶联所用的有机溶剂化学相容。可提取物和浸出物(E&L) 会改变药物产品的安全性、特性、强度、质量和纯度，必须考虑其对 ADC 造成的风险。建议采用数据驱动、基于风险的方法，以帮助开展 E&L 风险评估工作并确保监管合规。

ADC 生产和大规模偶联的其他考虑因素包括：

• 确保原料（包括单克隆抗体和连接子-小分子毒素）的稳定供应和可靠的交货期，以维持业务连续性，避免工艺中断。
• 使用结实、防漏的容器，提高偶联成功概率。
• 通过持续混合、监测并控制关键工艺参数（包括温度和 pH 值），提高偶联效率和工艺稳定性。
• 出于人体工程学需要选择密闭策略和设备，以便精确、安全地添加试剂，并尽可能避免可能影响单克隆抗体 和ADC质量的滴漏现象。

了解我们的 ADC 偶联开发和生产过程挑战应对方案：

• 用于生产和配制的高品质化学品、重要原料和辅料，如缓冲剂、pH调节剂、溶剂、表面活性剂和稳定剂。我们的 Emprove® 计划为 350 多种化学品提供了详尽的文档支持，加快了风险评估速度。 

• 包括 Mobius® ADC 反应器在内的一次性技术，以及用于 TFF、色谱和无菌工艺的一次性设备和耗材，可满足大小型工艺的各类下游需求。  

• 实时监测和控制解决方案、采样系统以及先进的自动化和分析软件，将过程控制提升至全新高度。  

• 面向单克隆抗体、小分子毒素、连接子、连接子-小分子毒素中间体、生物偶联和 ADC 产品特征鉴定的全面合同生产服务，加快开发和生产进度。  

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