类病毒颗粒（VLPs）疫苗的生产

通过可靠的规模放大优化上游生产效率和澄清工艺

用于生产超微粒（VLPs）的上游生产平台必须经过优化，以满足生产率要求。该优化包括细胞裂解后的澄清步骤，该步骤用于去除细胞和细胞碎片，并确保颗粒的稳定收获。然而，只有当上游工艺能够可靠地进行规模扩大以满足预期市场需求时，才算成功。

通过稳健的杂质去除实现收率和效率目标

来自裂解细胞的核酸是VLP工艺中的常见污染物。欧洲药品管理局（EMA）和世界卫生组织（WHO）规定，注射用疫苗每剂允许含有10 ng DNA，口服疫苗每剂允许含有100 µg DNA。此外，为了最大限度地降低宿主细胞核酸致癌的风险，DNA片段长度必须缩减至100–200个碱基对。

最大化下游回收率

VLP通常通过超速离心进行纯化。虽然该工艺在小规模生产中已相当成熟，但耗时较长且难以实现规模化。离子交换色谱等纯化方法可作为替代方案。在某些工艺中，膜吸附和整体式技术可提供比颗粒型树脂更高的动态结合容量（DBC）。 同时采用尺寸排阻和结合分离原理的多模式树脂是另一种选择。

通过无菌过滤、制剂配制和最终灌装确保患者安全

为确保患者安全，最终的VLP产品必须使用0.22 µm滤器进行无菌过滤。基于VLP的疫苗制剂可采用一次性组件进行配制；装有配制试剂的一次性袋可通过无菌快速连接器连接至任何混合器。配制完成后，产品可无菌转移至一次性灌装系统进行最终灌装和分装入安瓿。