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  • Modeling Progressive Fibrosis with Pluripotent Stem Cells Identifies an Anti-fibrotic Small Molecule.

Modeling Progressive Fibrosis with Pluripotent Stem Cells Identifies an Anti-fibrotic Small Molecule.

Cell reports (2019-12-12)
Preethi Vijayaraj, Aspram Minasyan, Abdo Durra, Saravanan Karumbayaram, Mehrsa Mehrabi, Cody J Aros, Sarah D Ahadome, David W Shia, Katherine Chung, Jenna M Sandlin, Kelly F Darmawan, Kush V Bhatt, Chase C Manze, Manash K Paul, Dan C Wilkinson, Weihong Yan, Amander T Clark, Tammy M Rickabaugh, W Dean Wallace, Thomas G Graeber, Robert Damoiseaux, Brigitte N Gomperts
摘要

Progressive organ fibrosis accounts for one-third of all deaths worldwide, yet preclinical models that mimic the complex, progressive nature of the disease are lacking, and hence, there are no curative therapies. Progressive fibrosis across organs shares common cellular and molecular pathways involving chronic injury, inflammation, and aberrant repair resulting in deposition of extracellular matrix, organ remodeling, and ultimately organ failure. We describe the generation and characterization of an in vitro progressive fibrosis model that uses cell types derived from induced pluripotent stem cells. Our model produces endogenous activated transforming growth factor β (TGF-β) and contains activated fibroblastic aggregates that progressively increase in size and stiffness with activation of known fibrotic molecular and cellular changes. We used this model as a phenotypic drug discovery platform for modulators of fibrosis. We validated this platform by identifying a compound that promotes resolution of fibrosis in in vivo and ex vivo models of ocular and lung fibrosis.

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Sigma-Aldrich
白蛋白 来源于鸡蛋白, lyophilized powder, ≥98% (agarose gel electrophoresis)
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酸式硫酸钠, technical grade
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抗肌动蛋白,α-平滑肌抗体,小鼠单克隆, clone 1A4, purified from hybridoma cell culture
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LX-2 人肝星状细胞系, a highly suitable model of human hepatic fibrosis
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1,4-二氧六环, anhydrous, 99.8%, contains <=25 ppm BHT as stabilizer
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MILLIPLEX® TGFß Magnetic Bead 3 Plex Kit - Immunology Multiplex Assay, for quantification of TGFß1, TGFß2 and TGFß3 in multiple species
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p-苯醌, reagent grade, ≥98%
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MILLIPLEX® Human TIMP磁珠板2-免疫学多重检测试剂, TIMP Bead-Based Multiplex Assays using the Luminex technology enables the simultaneous analysis of multiple TIMP biomarkers in human cell/tissue culture supernatant samples.
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单克隆抗-HMGB1 小鼠抗, clone 2F6, purified immunoglobulin, buffered aqueous solution
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Anti-Neurofilament H & M Antibody, phosphorylated, clone NP1, ascites fluid, clone NP1, Chemicon®
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