单克隆抗体下游工艺

通过单向切向流过滤和阴离子交换层析柱加强单抗精制

在单抗下游纯化工艺中，常用做法是利用流穿阴离子交换(AEX)树脂进行最终的杂质吸附步骤，但这种传统精制步骤使用处理时间偏长的大层析柱，会引起工艺瓶颈限制问题。越来越多的生产商因此转用新方法：在线连通单向切向流过滤(SPTFF)与AEX层析，使料液经过预浓缩后再进入AEX层析柱。这种方法提高了AEX树脂的HCP杂质容量，并最大限度降低了AEX精制步骤的瓶颈限制。

使用层析膜提高纯化效率

传统纯化技术通常需要工艺设计的权衡取舍。例如，树脂材质层析柱通量有限，体积通常过于庞大，导致在弹性规模的生产中兼容性偏低。而传统膜吸附剂通量高但结合容量低，可能会导致工艺稳健性不足。

为克服上述制约因素，人们开发出了新一代高容量、高通量AEX层析膜，兼具高结合容量和高流速，并以一次性的即插即用形式提供。这一全新纯化选择有望提升工艺设计的效率、灵活性、稳健性。

可处理高浓度下的高粘度料液

将输液治疗改为皮下注射，提升患者舒适度和满意度。这些难题的应对解决方案包括：

• 提供浓度更高的药物
• 利用优质制剂缓冲液，设计高效的超滤工艺
• 通过切向流过滤系统破除粘度限制

针对高粘度运行设计切向流过滤膜包，无需修改现有系统或更换泵即可浓缩药物。 
可使用高浓度蛋白溶液的降低粘度的辅料组合 来 提高切向流过滤期间的工艺经济性。这可最终在制剂中实现更高的蛋白质浓度，仍可以使用标准注射器给药。

优化切向流过滤膜包的重新使用和存储

在所有生产工艺优化和检验过程中，切向流过滤(TFF)膜包重新使用、使用寿命和存储检验都非常重要。理解切向流过滤膜包存储和重新使用的要求和风险，是开发全面的验证计划并规避潜在产品召回或工厂停产风险的关键。

优化清洁方法，延长层析树脂的使用寿命

层析树脂是单克隆抗体生产的的主要成本支出。为提高工艺经济性并尽量延长使用寿命，在重新使用之前应高效清洁树脂以去除污垢。

在传统的实验室规模下进行多轮树脂清洁程序优化不但耗费时，还需消耗大量料液。但我们可改用高通量小型过滤工具对此进行优化。小型规模研究可加速获取结果，同时最大限度减少料液和缓冲液需求。

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