钙释放激活钙(CRAC)通道抑制剂IV，GSK-7975A-CAS

一种可渗透细胞的吡唑衍生物，可能在STIM1寡聚化和STIM1/Orail相互作用的下游充当特定的CRAC（Ca²⁺释放激活的Ca²⁺进入）通道阻滞剂（RBL细胞中IC₅₀=800 nM）。 在HeK293细胞中显示在10 µM时完全阻断Orail1（t_1/2=75-100 s），但在动力学上比La3+慢2.5倍。 还可以抑制具有相似效价但动力学更快（t_1/2=〜20s）的Orail3电流。对超过16个离子通道的面板表现出良好的选择性，仅对L型Ca²⁺ （CaV1.2）和TRPV6通道的影响降低。 在正常胰腺腺泡细胞中，在10 µM时抑制库操控的Ca2+进入（IC₅₀ = 3.4 µM），但在具有神经元表型和肝细胞的胰腺腺泡细胞系AR42J中不抑制，并且不影响乙酰胆碱或胆囊收缩素诱导的Ca²⁺突增。 显示阻断棕榈油酸乙酯诱导的胰蛋白酶和蛋白酶活性，并消除坏死。 此外，在人肺肥大细胞（HLMC）以及大鼠、小鼠和豚鼠制备物中，在3µM时可减少Fc？RI依赖的Ca²⁺内流，并减少组胺、白三烯C4和细胞因子（IL-5/-8/-13和TNFα）的释放达50%。

一种可渗透细胞的吡唑衍生物，可能在STIM1寡聚化和STIM1/Orail相互作用的下游充当特定的CRAC（Ca²⁺释放激活的Ca²⁺进入）通道阻滞剂（RBL细胞中IC₅₀=800 nM）。 在HeK293细胞中显示在10 µM时完全阻断Orail1（t_1/2=75-100 s），但在动力学上比La3+慢2.5倍。 还可以抑制具有相似效价但动力学更快（t_1/2=〜20s）的Orail3电流。对超过16个离子通道的面板表现出良好的选择性，仅对L型Ca²⁺ （CaV1.2）和TRPV6通道的影响降低。 在正常胰腺腺泡细胞中，在10 µM时抑制库操控的Ca2+进入（IC₅₀ = 3.4 µM），但在具有神经元表型和肝细胞的胰腺腺泡细胞系AR42J中不抑制，并且不影响乙酰胆碱或胆囊收缩素诱导的Ca²⁺突增。 显示阻断棕榈油酸乙酯诱导的胰蛋白酶和蛋白酶活性，并消除坏死。 此外，在人肺肥大细胞（HLMC）以及大鼠、小鼠和豚鼠制备物中，在3µM时可减少Fc？RI依赖的Ca²⁺内流，并减少组胺、白三烯C4和细胞因子（IL-5/-8/-13和TNFα）的释放达50%。

请注意，由于变化的含水量，该化合物的分子量具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅样品瓶标签或分析证书。所提供的分子量代表无水的基线分子量。

主要靶标
CRAC

可逆性：是

细胞可渗透性：具有

用惰性气体包装

毒性：标准处理（A）

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

Voronina, S., et al. 2015.Biochem.J.465, 405.
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