LDH-A抑制剂III, NHI-1

一种可渗透细胞的非细胞毒性NHI（N-羟基吲哚）羧酸盐，可作为同种型A选择性LDH抑制剂（在125 µM时，hLDH-A₄抑制87%，而hLDH-B₄抑制11%；[NADH]=25 µM &[丙酮酸盐]=2 mM），相对于NADH（K_i = 8.9 µM；[丙酮酸盐]=2 mM）和丙酮酸盐（K_i = 4.7 µM；[NADH]=200µ M）以竞争性方式起作用。已显示可有效抑制HeLa培养物中从头开始的D-[1，6-¹³C₂]葡萄糖衍生的乳酸盐生成（400和500 µM抑制剂在12小时内分别为对照Lac/Glu比的80%和<5%），并表现出在血氧不足的条件下增强的抗癌活性（SRB分析的GI₅₀=0.90 µM/低氧，而LPC006培养物中的GI50=16.3 µM/常氧），而即使在浓度高为100 µM时对非致瘤性hTERT-HPNE（胰腺导管）和Hs27（皮肤成纤维细胞）的抗增殖活性也很小；

一种细胞可渗透、非细胞毒性的N-羟基吲哚（NHI）羧酸盐，作为乳酸脱氢酶（LDH）A/LDH-1的强效、可逆和同种型选择性抑制剂。抑制似乎对丙酮酸盐（K_i = 4.7 µ M）和NADH（辅因子；K_i = 8.9 µM）都具有竞争性。通过占据LDH-A的整个底物袋和部分辅因子袋起作用。通过在G1期引起停滞并诱导凋亡来阻断各种癌症细胞系的生长（A2780/cOHP，MSTO-211H，NIH-H28和H630细胞的IC₅₀分别为10.8、10.6、11.4和31.5µ M）。在血氧不足的条件下（LPC006培养物中GI₅₀=0.90 µM/低氧vs.16.3 µM/常氧）表现出增强的抗癌活性，并与吉西他滨（目录号504594）强烈协同作用。

请注意，由于变化的含水量，该化合物的分子量具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅样品瓶标签或分析证书。所提供的分子量代表无水的基线分子量。

一种细胞可渗透的NADH和丙酮酸盐竞争性同种型A选择性LDH抑制剂。在血氧不足的条件下表现出增强的抗癌活性。

主要靶标
LDH-A/LDH-1

细胞可渗透性：具有

靶标IC₅₀：10.8、10.6、11.4和31.5 &micro

毒性：标准处理（A）

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

Maftouh, M., et al. 2014.Br. J. Cancer.110, 172.
Granchi, C., et al. 2011.J. Med. Chem.54, 1599.

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