CB-839

主靶
GLS1

可逆性：是

细胞可透过性：是

靶标 IC₅₀: 23 nM & 28 nM，分别使用鼠肾和脑匀浆

毒性：标准处理（A）

一种细胞渗透性噻二唑基-丁基-哒嗪基化合物，以非竞争性方式选择性抑制GLS1谷氨酰胺酶活性（IC₅₀为23 nM & 28 nM，分别使用鼠肾和脑匀浆），但不抑制GLS2/LGA（使用鼠肝匀浆，最高5 µM）。相比GLS1抑制剂BPTES效力更强，但抑制动力学（对于CB-839，IC₅₀/预孵育时间~300 nM/1 min & & 50 nM/1 h；对于BPTES，630 nM/1 min & 700 nM/1 h；2 nM rhGAC aa 126-598）&可逆性（游离药物去除后，活性恢复t_1/2 = 45 min/CB-839 & <3 min/BPTES). CB-839 also displays higher antiproliferation potency than BPTES against triple negative breast cancer (TNBC) cultures (GI₅₀ against MDA-MB-231 in 72 h = 19 nM vs. 2.4 µM with BPTES; GI₅₀ against HCC1806 in 72 h = 55 nM vs. 2.0 µM with BPTES), while neither drug is effective against GLS1-independent growth of estrogen receptor-positive T47D even at 1 µM concentration. Despite a fast clearance in mice (Plasma t_1/2<2 h post 50 mg/kg p.o.), good drug exposure is reported in tumor and major organs (>1 nmol/g）低得多。在HCC1806异种移植小鼠小鼠单次口服200 mg/10 mL/kg后4小时，肿瘤和主要器官中药物暴露良好（药物浓度：血浆中2.1 µM& 500 mm³肿瘤中1.5 nmol/g），大脑除外(~0.2 nmol/g)，相比正常组织（无治疗对照的1至2.28倍），肿瘤中积累最多谷氨酰胺（5倍）。每日两次口服(200 mg/kg/12 h)，能有效抑制HIMT-1（54%，35天）和TNBC患者（59%，28天）来源肿瘤扩大，并且在治疗期的前5天联合使用5日剂量的紫杉醇(10 mg/kg i.v.；货号580555 & 580556），可完全抑制JIMT-1肿瘤。

Gross, M.I., et al. 2014.Mol.Cancer Ther.13, 890.

用惰性气体包装

重悬后，等分并冻存（-20°C）。储备液在 -20°C 条件下可稳定保存 3 个月。

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