UC2288

一种细胞可渗透的化合物，其可选择性下调p21（〜10 µM），在转录或转录后水平上均独立于p53的表达。

一种细胞可渗透的苯基环己基-尿素化合物，可下调细胞p21/Cip1/CKI/Waf1蛋白水平（2.5 µM UC2288处理24小时后，在HCT116细胞中抑制> 95％ ），其机制可能是尚待确定的转录或转录后调控方式，同时不影响p21在细胞内的半衰期或抑制C-raf、B-raf^V600E或VEGFR2的激酶活性（IC₅₀ > 10 µM）。敲低/抑制双重端粒酶和p21，而非p16或p27（基因分别为 CDKN1A、CDKN2A、CDKN1B），已被证明可在 体外 （在HCT116结肠癌培养物中，含或不含2.5µM UC2288的Imetelstat端粒酶抑制处理24 h后，存活率抑制百分比/ Annexin V+细胞诱导百分比分别 = 20％/2％或77％/55％） 和小鼠 体内 （单独使用UC2288/单独使用Imetelstat/联合治疗可抑制肿瘤扩张的百分比= 13％/42％/90％/HCT116和4％/23％/92％/ ACHN；i.p.注射30 mg Imetelstat/kg和/或p.o.注射15 mg UC2288/kg，3次/周，注射三周）有效杀死癌细胞。该过程通过诱导p53和E2F1依赖的PUMA表达，同时p21的过表达、突变引起的p53失活、shRNA介导的E2F1或PUMA下调则消除了这种协同细胞杀伤作用。同样，据报道可通过CP-31398处理（货号506166）重新激活突变p53，从而可使DLD1（p53 S241F）和A375.S2（p53 R273H & P309S）重新感知p21 shRNA-&Imetelstat诱导的凋亡细胞死亡和肿瘤生长抑制。

细胞可渗透性：具有

毒性：标准处理（A）

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。

溶解后，等分并冷冻保存（-20°C）。储备溶液在-20°C下可稳定保存至多6个月。

Gupta, R., et al. 2014.Proc.Natl.Acad.Sci. USA111, E3062.
Wettersten, H.I., et al. 2013.Cancer Biol. Ther.14, 278.

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