Ral活化抑制剂，BQU57

一种可渗透的细胞的化合物，该化合物以变构方式（K_d = 7.7 µM）特异性，可逆地和化学计量地（1：1）与 GDP 结合的 Ral A/B 结合，并阻止其活化。

一种细胞可渗透的二氢吡喃并吡唑化合物，它以 1：1 的化学计量比靶向靠近鸟嘌呤核苷酸结合袋的变构位点（使用 RalB通过 ITC 进行结合研究，K_d = 7.7 µM），从而结合 RalA/B，并将其锁定为非活性的 GDP 结合形式，而对游离或 GTP 结合的 Ral 几乎没有亲和力。研究表明，其可通过降低 ATP 结合的活性 RalA/B的细胞水平（ > 90％，使用 10 µM BQU57 处理 3 小时；通过 RALBP1-琼脂糖 pull-down 法评估）来抑制体外人肺癌细胞 H358 & H2122 的锚定非依赖性生长（通过软琼脂菌落形成试验，在 2-4 周内 IC₅₀ 分别为 1.3 & 2.0 µM）。BQU57 可通过腹腔注射在小鼠体内被生物利用（单次 50 mg/kg 腹腔注射后血浆 T_1/2 = 1.5 h，AUC_{0-5 h} = 28.6 µg·h/mL），其在包括大脑在内的整体组织中分布（µg 药物/g 组织= 4.1/肝，2.4/肾，2.1/心脏，1.8/肺，1.4/脑，1.2/H2122 肿瘤；单次 50 mg/kg 腹腔注射后 3 小时）研究表明，其以剂量依赖性方式选择性地下调小鼠 H2122 衍生肿瘤中活性 RalA/B 的水平（单剂量 50 mg/kg 腹腔注射 3 小时后，与ATP 结合的 RalA 和 RalB 分别下降 64％ 和 86％），而对 Ras 或 RhoA 的水平没有影响，并在体内通过每日腹腔注射给药能有效抑制 H2122 肿瘤的发展（在 H2122 接种后 22 天，21 日 50 mg/kg/d 腹腔注射剂量后下降 70%）。

一种细胞可渗透的二氢吡喃并吡唑化合物，它以 1：1 的化学计量比靶向靠近鸟嘌呤核苷酸结合袋的变构位点（使用 RalB通过 ITC 进行结合研究，K_d = 7.7 µM），从而结合 RalA/B，并将其锁定为非活性的 GDP 结合形式，而对游离或 GTP 结合的 Ral 几乎没有亲和力。研究表明，其可通过降低 ATP 结合的活性 RalA/B的细胞水平（ > 90％，使用 10 µM BQU57 处理 3 小时；通过 RALBP1-琼脂糖 pull-down 法评估）来抑制体外人肺癌细胞 H358 & H2122 的锚定非依赖性生长（通过软琼脂菌落形成试验，在 2-4 周内 IC₅₀ 分别为 1.3 & 2.0 µM）。BQU57 可通过腹腔注射在小鼠体内被生物利用（单次 50 mg/kg 腹腔注射后血浆 T_1/2 = 1.5 h，AUC_{0-5 h} = 28.6 µg·h/mL），其在包括大脑在内的整体组织中分布（µg 药物/g 组织= 4.1/肝，2.4/肾，2.1/心脏，1.8/肺，1.4/脑，1.2/H2122 肿瘤；单次 50 mg/kg 腹腔注射后 3 小时）研究表明，其以剂量依赖性方式选择性地下调小鼠 H2122 衍生肿瘤中活性 RalA/B 的水平（单剂量 50 mg/kg 腹腔注射 3 小时后，与ATP 结合的 RalA 和 RalB 分别下降 64％ 和 86％），而对 Ras 或 RhoA 的水平没有影响，并在体内通过每日腹腔注射给药能有效抑制 H2122 肿瘤的发展（在 H2122 接种后 22 天，21 日 50 mg/kg/d 腹腔注射剂量后下降 70%）。

请注意，由于水含量的变化，该化合物的分子量是因批次特异性的。

主靶
Ral-GDP

细胞可透过性：是

毒性：标准处理（A）

仅使用新鲜的 DMSO 进行重悬。

重悬后，等分并冻存（-20°C）。储备液在 -20°C 条件下可稳定保存 3 个月。

Yan, C., et al. 2014.Nature.515, 443.

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