Argonaute-2抑制剂，BCI-137

一种可渗透细胞的二氧代四氢喹喔啉化合物，可模拟单磷酸尿苷在Argonaute-2（Ago2）中域（K_D = 126 µ M）进行亲和相互作用，并有效抑制急性早幼粒细胞白血病（APL）NB4培养物中Ago2细胞miRNA的负载（RIP抑制百分比=79%/miR-107、73%/let-7a，73%/miR-223、68%/miR-26a，53%/miR-60a；100 nM持续48小时），而不会影响细胞Ago2稳定性。与Ago2参与异染色质miR-155HG沉默一致，据报告BCI-137减少了与miR-155HG启动子区域相关的Ago2，并伴随了与启动子区域相关的组蛋白H4的乙酰化诱导（通过ChIP分别降低了70%Ago2关联性，并增强300%H4乙酰化；10 µM）。同样，BCI-137对Ago2的抑制显示可增强视黄酸（RA，目录号554720）诱导的NB4粒细胞分化，这是由于分化相关miRNA表达显著上调（与单独100 nM RA刺激96小时相比，miR-26a和miR-223水平分别增加140%和255%），而不影响NB4的增殖或活力（在有或没有100 nM RA刺激的情况下高达10 µM和96 h）。

一种可渗透细胞的无毒二氧代四氢喹喔啉化合物，可模拟尿苷并直接和可逆地与Argonaute-2（Ago2；K_D = 126 µM）的microRNA（miRNA）结合域相互作用，并显著抑制miR-20a，miR-26a，miR-107，miR-223和let-7a与Ago2结合。但是，它不会影响细胞中Ago2的稳定性。从miR-155宿主基因启动子区域置换Ago2（Ago2关联性减少70%）并增加NB4白血病细胞系中的组蛋白H4乙酰化（〜300%）。促进视黄酸诱导的NB4细胞向粒细胞的分化。

请注意，由于变化的含水量，该化合物的分子量是批次特异性的。

主要靶标
Argonaute-2

可逆性：是

细胞可渗透性：具有

用惰性气体包装

毒性：标准处理（A）

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多6个月。

Masciarelli, S., et al. 2014.ACS Chem. Biol.9, 1674.

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