LRH-1拮抗剂

通过直接亲和相互作用（K_d = 1.5 µM）靶向LRH-1/NR5A2配体结合域（LBD）的可渗透细胞的吡唑基联苯乙酮化合物，可防止LRH-1呈现活性构象。显示拮抗LRH-1-依赖性G0S2转录，但不拮抗SF-1-依赖性G0S2转录（IC₅₀ = 5 µ M，而在10 µM时无抑制作用；在HEK293转染子中四环素诱导后3小时开始24小时药物治疗），在浓度高达10 µM的基于HeLa的报告基因反式激活分析中，对AR（雄激素受体），ERα（雌激素受体α）或TRβ（甲状腺激素受体β）转录活性没有抑制作用。据报告在表达LRH-1的癌症培养物中表现出非细胞毒性抗增殖活性（细胞系/GI₅₀=AsPC-1/20 µM，HT-29/15 µM，MDA-MB-468/20 µM，T47D/20 µM），而对不表达LRH-1的胰腺癌L3.3系的增殖效果要差得多（40 µM时抑制20%）。

通过直接亲和相互作用（Kd=1.5 µM）靶向LRH-1/NR5A2配体结合域（LBD）的可渗透细胞的吡唑基联苯乙酮化合物，可防止LRH-1呈现活性构象。已显示拮抗LRH-1-依赖性G0S2转录，但不拮抗SF-1-依赖性G0S2转录（使用HEK293转染子，IC₅₀ = 5 µ M），而在高达10µ M的浓度下对AR，ERα或TRβ转录活性没有抑制作用。据报告在表达LRH-1的癌症培养物中（15至20 µM）表现出非细胞毒性抗增殖活性，但不表达LRH-1的胰腺癌L3.3系（在40 µM时抑制20%）没有表现出非细胞毒性抗增殖活性。

主要靶标
LRH-1

可逆性：是

细胞可渗透性：具有

用惰性气体包装

毒性：标准处理（A）

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

Benod, C., et al. 2013.J. Biol. Chem.288, 19830.

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