Ezh2抑制剂III，GSK126

一种细胞可以渗透的EI1（货号500561）结构类似物，可用作一种具有相当功效的SAM竞争性Ezh2/PRC2抑制剂（Ki=0.5至3 nM，对于含PRC2的wt突变体Ezh2；[SAM]=7.5µ M），对Ezh1/PRC2（Ki=89 nM）和其它HTMas的选择性与EI1相似。在14种HDAC、11种GPCR和300种激酶中，只有5-羟色胺3受体、JMJD2d和CaMK1a在更高浓度下（IC50 ≥4 µM）被显著抑制。研究表明该物质在体外抑制DLBCL的增殖（IC50 为28 nM至5.5 µM；6 d治疗），并在小鼠体内完全抑制Pfeiffer（A677G）和Karpas-422（Y641N）肿瘤扩张（腹腔注射50mg/kg/d）除了DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤；IC50范围为28 nM至5.5 µM；6 d处理）外，GSK126还显示出抑制其他B-NHL（非霍奇金′淋巴瘤）和霍奇金′淋巴瘤细胞系的增殖，对MC116，HD-MY-Z，WSU-FSCCL，Toledo，NU-DUL-1和WILL-2的活性最低（IC50 >10 µM；6 d处理）。每天腹腔注射时，据报告，剂量为50 mg/kg GSK126可以完全抑制小鼠体内的Pfeiffer（A677G）和Karpas-422（Y641N）肿瘤扩张，而使用更高的给药方案（150 mg/kg/天或每周300 mg/kg剂量两次）可以完全根除肿瘤。研究证明它可以调节EZH2-PAX6-CXCL10通路，从而抑制心肌纤维化。此外，研究人员观察到GSK126抑制大鼠模型脑中的细胞凋亡并降低H3K27me3水平。

GSK126，Ezh2抑制剂III已被用于：

• 用于测试单细胞结构域形成的表观遗传相互作用。
• 诱导IMR-90细胞中的高组蛋白甲基化。

用惰性气体包装

毒性：标准处理（A）

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

请注意，由于含水量可变，该化合物的分子量具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅样品瓶标签或分析证书。所提供的分子量代表无水的基线分子量。

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