Ezh2抑制剂III，GSK126

一种可渗透细胞的EI1（目录号500561）结构类似物，可作为同等有效的，SAM竞争性Ezh2/PRC2抑制剂（针对wt&含突变Ezh2的PRC2的K_i=0.5至3 nM；[SAM]=7.5 µM），与Ezh1/PRC2（K_i=89 nM）和其他 HTMases 的选择性与EI1相似。在14种HDAC，11种GPCR和300种激酶的面板中，只有5-羟色胺3受体，JMJD2d和CaMK1a在更高的浓度下（IC₅₀ ≥4 µM）被显著抑制。显示在体外可抑制DLBCL的增殖（IC₅₀ 28 nM至5.5µ M；6 d处理），并完全抑制小鼠体内Pfeiffer（A677G）和Karpas-422（Y641N）肿瘤扩张（50 mg/kg/d i.p.）。

请注意，由于变化的含水量，该化合物的分子量具有批次特异性。就特定批次的分子量，请参阅样品瓶标签或分析证书。所提供的分子量代表无水的基线分子量。

一种可渗透细胞的EI1（目录号500561）结构类似物，可作为同等有效的，SAM竞争性Ezh2/PRC2抑制剂（针对wt，A677G，Y641F，Y641H，Y641N，Y641S，含Y641C Ezh2的PRC2的K_i=0.5至3 nM；[SAM]=7.5 µM），与Ezh1/PRC2（K_i=89 nM）和其他 HTMases 的选择性与EI1相似。在14种HDAC，11种GPCR和300种激酶的面板中，只有5-羟色胺3受体，JMJD2d和CaMK1a在更高的浓度下（分别为IC₅₀=4、7.9和≥10 µM）被显著抑制。除了DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤；IC₅₀范围为28 nM至5.5 µM；6 d处理）外，GSK126还显示出抑制其他B-NHL（非霍奇金′淋巴瘤）和霍奇金′淋巴瘤细胞系的增殖，对MC116，HD-MY-Z，WSU-FSCCL，Toledo，NU-DUL-1和WILL-2的活性最低（IC₅₀ >10 µM；6 d处理）。每天腹腔注射时，据报告，剂量为50 mg/kg GSK126可以完全抑制小鼠体内的Pfeiffer（A677G）和Karpas-422（Y641N）肿瘤扩张，而使用更高的给药方案（150 mg/kg/天或每周300 mg/kg剂量两次）可以完全根除肿瘤。

用惰性气体包装

毒性：标准处理（A）

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。

McCabe, M.T., et al. 2012.Nature.492, 108.

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