mRNA疫苗工艺生产

mRNA疫苗工艺链

将mRNA递送到细胞的细胞质基质中可诱导靶蛋白的产生，从而触发可发挥疫苗作用的免疫反应。新冠病毒疫苗空前的开发速度和功效，充分证明了mRNA技术的强大和广阔前景。

mRNA疫苗的开发和生产相对简单、可扩大化且极为快速。mRNA是通过酶促过程而在体外合成产生的，无需去除细胞或宿主细胞蛋白。这种简化的生产工艺使得GMP设施能够在很短时间内转型生产新的蛋白质靶标，仅需对工艺和配方进行极其微小的改动。

优化质粒DNA生产

鉴于DNA模板在mRNA疫苗生产中的核心作用，其设计和纯度是优化mRNA产品的重要因素。现可采用多种不同技术。传统方法基于在细菌细胞内扩增的质粒DNA，且必须设计后续的纯化步骤来生成浓缩的纯环状pDNA，然后将其线性化。我们基于PCR的DNA模板制备技术与之截然不同，并已显现出相对其他mRNA制造技术的优势。

最大限度提高mRNA回收率

mRNA的纯度是产量和效率的关键决定因素。去除杂质可降低先天免疫反应并显著提高报告蛋白的表达水平。在体外转录之后，必须去除产品和工艺杂质，包括最终的内毒素、免疫原性双链RNA（dsRNA）、残留的DNA模板、RNA聚合酶、RNA-DNA杂交体、二级RNA结构（发夹污染物）、元素杂质。这些杂质会引起强烈的炎症反应和副作用，需在产品放行前严格管控。