多巴胺受体

根据多巴胺刺激（D₁）或抑制（D₂）腺苷酸环化酶的活性并产生第二信使分子环腺苷酸(cAMP)的能力，多巴胺受体最初被分为两大类。分子遗传学的飞速进步极大地促进了新型多巴胺受体D₃、D₄和D₅的分离和表征，使之具有与传统D₁或D₂受体不同的解剖学定位。根据肽序列和药理学特征（包括它们对不同信号转导级联的影响），这五种多巴胺受体目前分为两个家族： D₁样家族，包括D₁和D₅受体；以及D₂样家族，包括D₂、D₃和D₄受体。多巴胺受体能与G蛋白偶联，并通过连接的碳水化合物、脂质 - 酯或磷酸基团进行修饰。这些受体具有七个疏水跨膜区，以及功能性第三胞质内环，与G蛋白和其他效应分子相互作用以介导受体的生理和神经化学作用。

多巴胺D₁和D₂受体在前脑区域广泛表达，并在组织中也具有足够高的浓度，因此可以对其进行原位研究。其他受体（D₃、D₄和D₅）的分布更为有限，并且浓度低到对这些受体进行原位实验调查更为困难。这类受体及所提出的相关效应机制已经在遗传转染的细胞系中表达后进行了研究，但在将受体克隆所获得的结果类推至体内情况时务必小心。

区分D₁样和D₂样受体的化合物的发现有力地佐证了多巴胺受体的两类划分。然而，大多数药物和候选配体高亲和力地结合于多种多巴胺受体亚型，从而阻碍了每种多巴胺亚型的综合药理学和神经生物学表征。例如，尚未发现对D₁与D₅受体具有选择性的试剂，并且大多数靶向D₂样受体的化合物对该家族的多个成员具有显著亲和力。

研究人员已经使用利用胚胎干细胞的重组DNA技术构建出具有特定多巴胺受体亚型靶基因缺失的小鼠。这样的基因“敲除”突变小鼠为研究多巴胺受体的生理和行为影响提供了有价值的模型。然而，由于表型变异性、遗传背景和复杂的代偿性发育适应可能会由于缺乏特定多巴胺受体基因以外的因素而影响结果，这些发现宜谨慎地解读。推进有关多巴胺能系统的研究需要深入理解这类重要大脑受体的分子、细胞和行为生理学以及神经药理学，在此指导下经验性地不断寻找改进的、更具选择性的新型多巴胺受体亚型配体。

多巴胺受体激动剂或拮抗剂在临床上有效的疾病较为普遍，通常为慢性病，使得它们目前的治疗是不完全的姑息治疗且受到副作用的限制。多巴胺D₁和D₂激动剂可有效改善帕金森病（PD）的症状。D₂受体的拮抗活性在精神分裂症等特发性精神病的标准和新型抗精神病药物研发过程中仍然作为药理学特征中必不可少的一种组分。D₃受体配体展现了拮抗可卡因的增强行为和减轻PD患者左旋多巴诱导的运动障碍的迹象。临床前研究正在鼓励开发多巴胺D₄选择性化合物，用于治疗注意力缺陷多动障碍和其他通常涉及注意力和认知功能障碍的病症。此外，这些药物被认为是勃起功能障碍的潜在新型治疗方法。最近的证据表明D₅受体在血压调节中发挥关键作用，这表明 D₅选择性化合物一旦被成功开发，可能用于治疗高血压。所有这些情况使得多巴胺受体越来越成为热门的药物治疗靶标，用于改善神经精神病学的和其他病症的治疗。

下表包含公认的调节剂和其他信息。有关其他产品列表，请参阅下面的 “类似产品”部分。

脚注

a) 推断的第三种胞质环的推断氨基酸组分因亚构体长短而异。

B) 推断的第三种胞质环的推断氨基酸组分因存在40 bp的重复而存在差异。有些时候重复数量可通过名称指示出来（例如，D4.2存在两个重复）。

缩写：

A-369508: 2- [4-（2-氰基苯基）-1-哌嗪基] -N-（3-甲基苯基）乙酰胺
A-381393: 2- [4-（3,4-二甲基苯基）哌嗪-1-基甲基] -1H-苯并咪唑
A-68930: 1R,3S-1-氨基甲基-5,6-二羟基-3-苯基异色满盐酸盐
A-77636: (–)-(1R,3S)-3-金刚烷基-1-（氨基甲基）-3,4-二氢-5,6-二羟基-1H-2-苯并吡喃
A-86929: (–)-反式-9,10-羟基-2-丙基-4,5,5a，6,7,11b-六氢-3-硫杂-5-氮杂环戊-1-烯[c]盐酸菲
ABT-724: 2-（4-吡啶-2-基哌嗪-1-基甲基）-1H-苯并咪唑
BP 897: N- [4- [4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]丁基] -2-萘甲酰胺
CP-226,269: 5-氟-2-[[[4-2（2-吡啶基）-1-哌嗪基]甲基] -1H-吲哚
CP-293,019: 7-[（4-氟苯氧基）甲基] -2-（5-氟-2-嘧啶基）八氢-（7R，9aS）-2H-吡啶[1,2-a]吡嗪
GR 103,691: {4'-乙酰基-N- {4-[（（2-甲氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丁基]-联苯-4-羧酰胺
KCH-1110: 1-（2-乙氧基-苯基）-4- [3-（3-噻吩-2-基-异恶唑啉-5-基）-丙基]哌嗪
L-741,626: (±)-3-[4-(4-氯苯基）-4-羟基哌啶基]-甲基吲哚
L-745,870: 3-（[4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]甲基）-1H-吡咯并（2,3-b）吡啶
L-750,667: (±)-3- [4-碘苯基）-1-哌嗪基]甲基吡咯并[2,3-b]嘧啶
7-OH-DPAT: 2-二丙基氨基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘
R(+)-7-OH-DPAT: R(+)-2-二丙基氨基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘
7-OH-PIPAT: (+)-7-羟基-2-（N-正丙基-N-3'-碘-2-丙烯基）氨基四氢萘
PD 128,907: 3,4,4a,10b-四氢-4-丙基-2H，5H-（1）苯并吡喃（4,3-b）-1,4-恶嗪-9-醇
PD 168,077: N-[[4-（2-氰基苯基）-1-哌嗪基]甲基] -3-甲基苯甲酰胺
RBI-257: 1- [4-碘苄基] -4-[[2- [3-异丙氧基]吡啶基]-甲基氨基]哌啶
SB 277011-A: 反式-N- [4- [2-（6-氰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）乙基]环己基] -4-喹啉甲酰胺
SCH-23390: 7-氯-8-羟基-3-甲基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因
SCH-39166: (–)-反式-6,7,7a，8,9,13b-Exahydro-3-氯-2-羟基-N-甲基-5H-苯并-[d]-萘-[2,1b]-盐酸氮杂
TNPA: R(-)-2,10,11-三羟基-N-丙基-去甲吗啡氢溴酸盐
R(+)-SKF-38393: 1-苯基-2,3,4,5-四氢-（1H）-3-苯并ze庚因-7,8-二醇
U-101,387: 4-[4-[2-[（1S）-3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-基]乙基] -1-哌嗪基]-苯磺酰胺
U-91,356A: (R)-5,6-二氢-5-（丙基氨基）-4H-咪唑并[4,5,1-ij]喹啉-2-（1H）-一盐酸盐
U99194A: 5,6-Dimethoxy-2-(N-dipropyl)-aminoindan