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主页干货资讯科研速递 | IL13抗体在哮喘临床药效的评估方法

IL13抗体在哮喘
临床药效的评估方法


你知道吗?哮喘是非传染性的自身免疫疾病,据统计,2016年全球约有3亿多人深受哮喘的困扰。

 

驱动过敏性哮喘表型的有效靶点在哪里?

哮喘患者会对特异性和非特异性刺激的产生过高的免疫反应,包括慢性肺嗜酸性粒细胞增多、血清IgE上调和呼吸道粘液分泌过多。

 

研究发现,哮喘由CD4+T淋巴细胞介导,T淋巴细胞产生包括IL4和IL5在内的2型细胞因子。而IL13是驱动过敏性哮喘表型的有效靶点,单独使用IL13足以在小鼠模型中诱导哮喘反应。

 

具有长期的预防哮喘治疗有哪些?

sigma-aldrich抗体分享给大家,过敏性哮喘的标准治疗包括吸入皮质类固醇和短效和长效支气管扩张剂,辅以抗IL4和抗IL5途径疗法,这些药物可以控制大多数患者的哮喘症状。

但仍有超过40%的哮喘患者难以控制症状,病情恶化的风险更大,死亡率也更高。新的、长期的、预防性的哮喘治疗是必要的。

如今,一系列针对哮喘相关炎症通路的单克隆抗体(mAb)疗法已经开发出来,可供患者使用。

已批准的针对Th2通路的治疗包括:

  • Benralizumab靶向IL5受体阻断

  • mepolizumab靶向IL5

  • omalizumab靶向IgE

  • dupilumab靶向IL4Rα

  • 抗IL13治疗(lebrikizumab和tralokinumab)

这些已被证明可降低病情恶化的风险,尤其是血清骨膜素水平高或呼出氧化亚氮(FeNO)含量高的患者,与安慰剂组相比,患者的用力呼气量(FEV1)增加[4-6]。而抗IL-13治疗可以提高哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分,减少使用抢救药物。

 

和现有的单抗药物比较:MEDI7836对IL13的亲和力更高,tralokinumab 是58μm而MEDI7836为5μm;同时MEDI7836的Fc片段突变,将FcRn结合力提高10倍,从而延长了血清半衰期。因此MEDI7836具有更高的效力和更长的给药间隔。

 

SMCTM免疫检测平台 —— 250天提供稳定检测结果

本文建立了MEDI7836这个靶向IL-13的抗体的PD检测模型。PD模型中涉及到的IL13临床样本检测采用的是SMCTM免疫检测平台

 

在本文中的PD检测和常规的PD检测有一些区别,常规的PD检测大多是针对药物作用后对靶点外的其他生物标志物进行检测。本文的检测实际上是检测了抗体药物直接作用的靶点分子的变化。sigma-aldrich抗体告知大家这个检测涉及到结合和游离两个部分,检测过程更为复杂。SMC检测平台可以在长达250天的项目中稳定的持续的提供检测结果。从低至0.01pM以下到高于10pM以上都有非常好的检测效果。除此之外,SMC还有简单易用的开发检测试剂盒,在临床前样本检测中还可以用于PK和ADA的检测。

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