靶蛋白降解_化学合成方法_蛋白降解剂-默克生命科学

相比于传统的小分子抑制剂的占位驱动，PROTAC^®介导的靶蛋白降解技术具有许多优势。由引子、弹头或抑制剂组成的降解剂显示出改善的细胞反应和靶点选择性。由于降解剂并未与靶标一起消除，而是循环作用，故能以较低的剂量进行催化循环。最后，80％的蛋白靶点由于缺乏明确的结合腔或活性位点（“undruggables”），普遍认为传统小分子难以结合，低亲和力的结合剂因具有招募不同靶点到E3连接酶的能力，已成功研发为有效的降解剂。部分由于这些原因，蛋白降解剂作为药物研发的新策略，拥有广阔的研究前景。

由于蛋白降解剂同时与靶蛋白质和E3连接酶相互作用，设计它们并不容易。通常采用模块化方法生成PROTAC^®库，筛查目标蛋白质的降解方式。为此，需要综合考虑E3配体、靶弹头和连接体的排列组合策略，连接体的性质和退出载体也日益受到关注。分析靶点特异性降解剂库中的每个降解剂，了解其对细胞中靶点的降解作用，为进一步优化和表征提供线索。

PROTAC^®是Arvinas Operations, Inc.的注册商标，在此使用已征得许可。