诊断情报局
POCT的“膜“法

体外诊断之侧向层析技术知多少

用于即时检测（POCT）的侧向免疫层析技术（下称“侧向层析“）

虽然在上世纪五十年代才得以发展，但是通过检测少量的人体体液样本在短时间内得到检测结果的历史可以追溯到数千年前。

在中国古代（也有记载为印度），有一种特殊的测谎方式——米刑，在有多名嫌疑人却无其他证据参考的前提下，通过观察该嫌犯咀嚼后的大米来判断唾液分泌量，分泌量少者为罪犯。无独有偶，在古埃及，也有雷同的检测形式，通过让妇女在大麦及小麦种子上排尿，观察是否发芽及发芽顺序来判定怀孕与否以及胎儿性别。

现代科学家通过进一步研究发现是孕妇尿液中的特定雌激素（hcG）促使种子发芽，并结合侧向层析发明了当今广泛使用的验孕棒。尽管上文所提及的两种古代检测方式结果犹如开盲盒般不确定，但结合当时的科技发展情况，这些尝试已经是有了开创性的进步。

侧向层析的成功不是一蹴而就，从五十年代的乳胶凝集法、板式免疫法，再到六十年代的酶免分析法，直到80年代末，这项技术才得到完善并有了相关专利保护。不过，技术的开发与临床应用之间还是两码事，由此引发的临床使用需求，促使了相关技术（如硝酸纤维素膜生产、抗体合成、诊断试剂、加工设备制造等）在随后十年时间内翻天覆地的改革。侧向层析的相关应用也从临床诊断扩展至兽医、食品安全、环境安全、工业检测等不同领域。

在诊断行业，POCT设备多数十分小巧，然而麻雀虽小，五脏俱全，具体结构如下图所示。基于检测目的部分结构会有所差别，但是结合垫、样品垫以及膜结构是每个POCT的标配。其中，结合垫部分会做预先处理，将免疫微粒固定于此区域，胶体金微粒、彩色/荧光微球、超顺磁性微粒都可以作为结合材料，他们将于样品中的抗体/抗原结合并一路侧向迁移至检测线。

三大结构巨头中，又以膜为核心结构，它需要保证检测样本与结合垫微粒在检测线成功反应，又能将多余的液体与反应物排出至吸收垫。除硝酸纤维素（NC）膜之外，尼龙和PVDF也曾被考虑作为膜的材料，但最终因材料更迭成本、效用较低以及附带产生的额外加工需求而未能真正被投入生产使用。

膜在侧向层析反应系统中作为反应载体，其必须具有亲水性和一致的流动特性。硝酸纤维素作为基材是疏水的，在膜生产过程中通过添加表面活性剂具有亲水性。表面活性剂的类型、用量和添加方法因制造商而异，也并不存在适用于所有反应的工艺配方。因此，为了最大化侧向层析反应，开发者需要在研发阶段结合检测物的特性和硝酸纤维素膜的物理特点，选择最适用的反应载体。

那么，该从哪几个方面考量硝酸纤维素膜的选择呢？由于篇幅有限，默克诊断情报局将在下期为您带来进一步解析，敬请期待~