组胺合成和代谢

组胺是一种生物胺，可刺激多种类型的组胺受体。在哺乳动物中，组胺存在于嗜碱性粒细胞和肥大细胞（> 90％的体内储存）的颗粒内和CNS的结节乳头状神经元内。组胺释放后，能够诱导复杂的生理和病理效应，包括过敏反应、胃酸分泌、多种CNS调节作用、平滑肌收缩、以及可导致心血管衰竭的深度血管舒张。

在哺乳动物中，生理水平的L-组氨酸可通过与非特异性DOPA脱羧酶不同的特异性L-组氨酸脱羧酶（HD）转化为组胺。α- 氟甲基组氨酸（α-FMH）已被证明是一种不可逆的、高度选择性的HD“自杀”式抑制剂，但这种抑制方式通常对组胺储存或传播几乎没有或没有即时的影响。组胺一旦释放，几乎完全会被甲基化或氧化代谢，且在物种之间以及物种内组织和器官之间其转化倾向会有所不同。例如，在脑组织中相对少量的组胺会被氧化，大多数则会被甲基化。作为一种存活机制，只有微量的组胺能够逃脱代谢，特别是在全身注射或释放后，抑制一种代谢途径，会导致组胺被分流至另一种代谢途径中。

组胺可在距离乙胺侧链最远的咪唑氮（称为tele-N或N^t）上，通过组胺-N-甲基转移酶（HMT）和S-腺苷-L-甲硫氨酸作为辅因子，利用乒乓机制被甲基化。Tele-甲基组胺产生的（t-MH）是单胺氧化酶-B（MAO-B）和氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO），例如二胺氧化酶（DAO）和苄胺氧化酶（Bz.SSAO）的底物。所产生的醛类中间体通过醛脱氢酶（ALD-DH）进一步氧化成对甲基咪唑乙酸（t-MIAA）。在大鼠中，组胺对于HMT的K_m值为~10mM，且在30-60mM时显示出底物抑制。几种物质能够抑制HMT的活性，其中他克林（K_i<50 nM）和氯苯氨啶是最有效的。t-MH同时还能诱导产物抑制。

在氧化途径中，组胺会被SSAO氧化，特别是DAO和Bz.SSAO，但并不是MAO很好的底物。所得到的咪唑乙醛可通过ALD-DH快速转化为 咪唑-4-乙酸 （IAA）。IAA在CNS中可诱导许多作用，其已被证明可作为GABA_A受体激动剂和GABA_C受体部分激动剂。IAA除了从磷酸核糖焦磷酸的非α-肾上腺素能受体结合位点取代可乐定以外，还可通过咪唑乙酸5Â-磷酸核糖基转移酶（IPRT）的作用与其结合，从而产生咪唑乙酸 -核苷酸（IAA-RP），这种化合物已被证明可作为多个咪唑啉结合位点（EC）的有效配体(EC₅₀~50 nM)。免疫组织化学研究表明，IAA-RP存在于整个大脑的神经元中。磷酸酶和5'-外-核苷酸酶都可以将IAA-RP转化为IAA-核糖苷（IAA-R）;初步的研究结果显示体外酶活性排序为碱性磷酸酶>酸性磷酸酶> 5'-外-核苷酸酶。

组胺的氧化产物也可来自于独立于组胺的途径。因此，L-组氨酸-丙酮酸氨基转移酶（HPAT），最近也被称为犬尿胺氨基转移酶（KAT）和谷氨酰胺转氨酶-K（GTK），也能够导致IAA的产生，并且该途径似乎产生了大脑中所发现的大部分IAA。相反，t-MH和t-MIAA是组胺代谢的独特产物。例如，在患有肥大细胞增多症（组胺持续过度释放）的患者的血浆和尿液中，组胺水平可能仅略微增加，但t-MH和t-MIAA的水平可增加多达20倍。此外，因为HMT位于组胺释放位点的远端，所以t-MH和t-MIAA的水平一起被用作一般组胺能活性的指标。

下表包含公认的调节剂和其他信息。有关其他产品列表，请参阅下面的 “类似产品”部分。

脚注

a）哺乳动物中组胺被甲基化（通过HMT）或直接（通过DAO或其他SSAO）氧化的倾向在物种之间以及物种内的组织和器官之间有所差异。然而，在所有哺乳动物的大脑中，生理条件下组胺主要是被甲基化。

缩写：

B24: 3,5-二乙氧基- 4-氨基甲基吡啶
Ro 16-6491：N-2-氨基乙基-4-氯苯甲酰胺
Ro 19-6327：拉扎贝胺
SKF 91488：4-（N，N-二甲氨基）丁基异硫脲